成都市早已前瞻性地布局了這條賽道。
盈嘉合生最有辨識(shí)度的,并不是在 " 代糖 " 領(lǐng)域內(nèi)的身位,而是他們所選擇的技術(shù)路線——合成生物。
前不久,創(chuàng)新工場(chǎng)在成都完成了一筆投資,對(duì)象是一家甜菊糖苷生產(chǎn)銷售商——四川盈嘉合生科技有限公司。
甜菊糖苷是什么?
你一定經(jīng)常在便利店里見到很多標(biāo)注著 "0 糖 0 脂 0 卡 " 的食品和飲品,之所以能在 "0 卡基礎(chǔ)上還嘗得到甜味 ",就是 " 代糖 " 在發(fā)揮作用。而在所有代糖類別里,甜菊糖苷是風(fēng)味上最接近 " 蔗糖 " 的一種,但根據(jù)資料,熱值僅為蔗糖的 1/300,因此被作為代糖的核心成分被大量使用。
目前我國(guó)是甜菊糖苷最大的生產(chǎn)國(guó),而盈嘉合生是我國(guó)目前最大的甜菊糖苷供應(yīng)商之一。
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全球限量版 " 甜味工廠 "
盈嘉合生成立于 2015 年,專注于用合成生物學(xué)技術(shù)制造天然產(chǎn)物,產(chǎn)品廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥、醫(yī)美、營(yíng)養(yǎng)保健、食品飲料等行業(yè),是成都天府新區(qū)合成生物賽道的代表企業(yè),擁有國(guó)內(nèi)最大的天然產(chǎn)物合成生物學(xué)研發(fā)和生產(chǎn)平臺(tái)。其自主研發(fā)的稀有甜菊糖苷成分萊鮑迪苷 I ( Rebl ) 獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局 ( FDA ) 的 GRAS ( Generally Recognized As Safe,公認(rèn)安全 ) 認(rèn)證。
公開資料顯示,目前全球只有三家企業(yè)獲得該成分的 GRAS,盈嘉合生是其中唯一的中國(guó)企業(yè)。
自 2019 年起,盈嘉合生憑借合成生物技術(shù)打造的甜味劑產(chǎn)品,成功進(jìn)入美國(guó)市場(chǎng),躋身多家國(guó)際知名食品與飲料企業(yè)的全球供應(yīng)鏈體系。與此同時(shí),公司在英國(guó)、東南亞等地區(qū)的銷售額也持續(xù)攀升,更有望進(jìn)一步開拓日本、韓國(guó)等新興市場(chǎng)。
除了甜菊糖苷,盈嘉合生現(xiàn)有的產(chǎn)品包括輔酶 Q10、新型甜菊糖苷、β- 煙酰胺單核苷酸(簡(jiǎn)稱 NMN)香蘭素等,公司產(chǎn)品管線覆蓋制藥、保健品和食品多個(gè)領(lǐng)域。
最近熱度很高的羅漢果也在其中。據(jù)盈嘉合生官網(wǎng)的介紹,它對(duì)糖尿病患者與追求健康生活方式的人群格外友好。羅漢果自帶甜味卻不會(huì)影響血糖水平,對(duì)糖尿病患者來(lái)說(shuō)是安全合適的選擇,吃起來(lái)更放心。另外,它也不會(huì)引起蛀牙,對(duì)改善口腔健康很有幫助。除此之外,羅漢果還具備抗炎特性,能幫忙減輕炎癥,為整體健康助力。
不過(guò)盈嘉合生最有辨識(shí)度的,并不是在 " 代糖 " 領(lǐng)域內(nèi)的身位,而是他們所選擇的技術(shù)路線——合成生物。
目前甜菊糖苷的主要的提取方式有兩種,一種是利用化學(xué)合成技術(shù)從甜味菊中提取,另一種是利用發(fā)酵罐中的微生物產(chǎn)物進(jìn)行制備提純。
這兩種技術(shù)路線的優(yōu)缺點(diǎn)很明顯:前者非常 " 天然有機(jī) ",很符合人們印象中的 " 綠色 " 標(biāo)準(zhǔn),通過(guò)對(duì)甜葉菊葉片進(jìn)行干燥、粉碎等各種加工,最終得到甜菊糖苷,但缺點(diǎn)是往往需要大規(guī)模種植甜味菊,且和所有植物類產(chǎn)品有著相同的 " 通病 " ——損耗率極大、利用率極低——只有 10% 能被實(shí)際利用,剩下 90% 都會(huì)成為廢渣。
至于后者,指的就是當(dāng)下熱門的合成生物技術(shù)。相較于傳統(tǒng)的植物直接提取法,用發(fā)酵罐進(jìn)行合成生物生產(chǎn),成本優(yōu)勢(shì)很明顯,根據(jù)公開資料顯示,"一個(gè)發(fā)酵罐提煉出的甜味菊苷,產(chǎn)量就能抵得上千畝甜味菊提取后的總量。"
除了成本,合成生物這條路徑還能解決一個(gè)關(guān)鍵問(wèn)題:很多天然產(chǎn)物在自然界中的豐度本就很低,靠傳統(tǒng)方式根本沒法實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)。所以選擇合成生物技術(shù)來(lái)做產(chǎn)品,不只是因?yàn)樗切录夹g(shù),更重要的是,它本身就是符合 PMF 原則的可行路線。盈嘉合生創(chuàng)始人兼董事長(zhǎng)華君在 2024 年接受采訪時(shí)表示:" 目前年產(chǎn)值達(dá) 2 億元左右,根據(jù)規(guī)劃,力爭(zhēng)新廠區(qū)于 2025 年內(nèi)投用,3 年內(nèi)會(huì)爭(zhēng)取年產(chǎn)值實(shí)現(xiàn) 10 億元。"
但缺點(diǎn)在于,合成生物技術(shù)是基于合成生物學(xué)(synthetic biology)的一種新的 " 類工程技術(shù) ",中國(guó)在這一賽道起步較晚。以上海生命科學(xué)研究院 " 合成生物學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室 " 正式掛牌為標(biāo)志,中國(guó)合成生物開始系統(tǒng)性地成為一條產(chǎn)業(yè)賽道,大概起步于 2008 年前后。與此同時(shí),美國(guó)國(guó)家科學(xué)基金會(huì)(NSF)工程研究中心(NRC)已經(jīng)在愛荷華大學(xué)成立第二個(gè)生物可再生化學(xué)品中心(CBiRC)了。
直到四年后,國(guó)務(wù)院才出臺(tái)《生物產(chǎn)業(yè)發(fā)展規(guī)劃》,從醫(yī)藥、醫(yī)學(xué)、農(nóng)業(yè)、制造、環(huán)保、服務(wù)等六方面,全面規(guī)劃生物領(lǐng)域的發(fā)展,其中提到:
到 2015 年,我國(guó)生物產(chǎn)業(yè)形成特色鮮明的產(chǎn)業(yè)發(fā)展能力,對(duì)經(jīng)濟(jì)社會(huì)發(fā)展的貢獻(xiàn)作用顯著增強(qiáng),在全球產(chǎn)業(yè)競(jìng)爭(zhēng)格局中占據(jù)有利位置。到 2020 年,生物產(chǎn)業(yè)發(fā)展成為國(guó)民經(jīng)濟(jì)的支柱產(chǎn)業(yè)。
研究完善引導(dǎo)生物企業(yè)加大長(zhǎng)期研發(fā)投入的財(cái)稅激勵(lì)機(jī)制。通過(guò)國(guó)家創(chuàng)業(yè)投資引導(dǎo)資金,推動(dòng)設(shè)立一批從事不同階段投資的專業(yè)型生物產(chǎn)業(yè)創(chuàng)業(yè)投資機(jī)構(gòu),鼓勵(lì)金融機(jī)構(gòu)對(duì)生物產(chǎn)業(yè)發(fā)展提供融資支持,引導(dǎo)擔(dān)保機(jī)構(gòu)積極提供融資增信服務(wù)。
落實(shí)《國(guó)家中長(zhǎng)期生物技術(shù)人才發(fā)展規(guī)劃(2010 — 2020 年)》,加大生物技術(shù)人才培養(yǎng)力度。充分發(fā)揮高等院校的作用,重點(diǎn)培養(yǎng)生物產(chǎn)業(yè)高端創(chuàng)新型人才、產(chǎn)業(yè)鏈關(guān)鍵環(huán)節(jié)專業(yè)人才、生物技術(shù)知識(shí)產(chǎn)權(quán)人才、國(guó)際化發(fā)展人才、管理人才及團(tuán)隊(duì)。
這還僅僅是政策層面的起步,產(chǎn)業(yè)化的起步則進(jìn)一步延后:
根據(jù)公開數(shù)據(jù),在 2018 年 ~2020 年的三年里,合成生物賽道的年投資總額始終在50~100 億人民幣的區(qū)間徘徊,每年獲得融資的公司數(shù)大概在20 家左右徘徊。
2019 年《國(guó)家生物技術(shù)戰(zhàn)略發(fā)展綱要》發(fā)布,合成生物作為 " 新藍(lán)海 " 的潛力開始被看見。2020 年,上海凱賽生物登陸科創(chuàng)板,成為 " 中國(guó)合成生物第一股 "。然而,此時(shí)距離全球首家合成生物上市公司 Amyris 上市已過(guò)去整整十年。更值得注意的是,凱賽的核心產(chǎn)品 " 長(zhǎng)鏈二元酸 " 實(shí)現(xiàn)規(guī)?;a(chǎn)已過(guò)去 17 年——這背后是數(shù)以億計(jì)的資金投入與近二十年的研發(fā)和產(chǎn)能建設(shè)。
再次橫向?qū)Ρ?,根?jù)合成生物學(xué)專業(yè)論壇 SynBioBeta 的數(shù)據(jù),國(guó)外的合成生物學(xué)公司在 2020 年獲得了78 億美元融資。在公司層面,單筆交易規(guī)模也很可觀,其中 National Resilience, Inc. 籌集的最大一輪融資為8 億美元。
但無(wú)疑,變化確實(shí)已在悄然發(fā)生。
2021 年《中華人民共和國(guó)生物安全法》和 2022 年《" 十四五 " 生物經(jīng)濟(jì)發(fā)展規(guī)劃》等一系列新的頂層設(shè)計(jì)陸續(xù)出臺(tái),從產(chǎn)業(yè)引導(dǎo)、科技倫理到生物安全保障,為我國(guó)合成生物技術(shù)等領(lǐng)域構(gòu)建起制度基礎(chǔ)與發(fā)展路徑。當(dāng)年,在外部環(huán)境與客觀因素推動(dòng)下,醫(yī)療應(yīng)用領(lǐng)域熱度攀升,合成生物賽道迎來(lái)投資爆發(fā):全年融資總額突破 200 億元,獲投企業(yè)數(shù)量較 2020 年翻番,達(dá)到 45 家。中國(guó)合成生物領(lǐng)域,終于顯現(xiàn)出前所未有的發(fā)展活力。
而在科學(xué)技術(shù)領(lǐng)域,我國(guó)已經(jīng)有了 "973 計(jì)劃 "(《國(guó)家重點(diǎn)基礎(chǔ)研究發(fā)展計(jì)劃》),旨在解決國(guó)家戰(zhàn)略需求中的重大科學(xué)問(wèn)題,以及對(duì)人類認(rèn)識(shí)世界將會(huì)起到重要作用的科學(xué)前沿問(wèn)題。它戰(zhàn)略布局了合成生物科技研發(fā)資助計(jì)劃,啟動(dòng)了國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃 " 合成生物 " 重點(diǎn)專項(xiàng),并在北京、上海、天津、深圳等城市布局合成生物重大科技基礎(chǔ)設(shè)施和國(guó)家級(jí)創(chuàng)新平臺(tái)。
其中,中科院植生所王勇團(tuán)隊(duì)在 " 大腸桿菌從頭合成甜菊糖苷類化合物 " 上的突破,使關(guān)鍵中間體產(chǎn)量得到大幅度提高。這為后來(lái)盈嘉合生打下超 30% 成本埋下伏筆,而王勇本人也在盈嘉合生擔(dān)任高管。
天府的 " 大生物 " 計(jì)劃
在盈嘉合生的發(fā)展軌跡中,總部所在地 " 成都 " 是一個(gè)很容易被忽略的重要影響因素。
在全球生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展史上,選址一直是個(gè)復(fù)雜且苛刻考量。大量案例證明,只有那些人才、資金、學(xué)術(shù)資源、基礎(chǔ)設(shè)施等多種發(fā)展要素完備的地區(qū),才能涌現(xiàn)出競(jìng)爭(zhēng)力的產(chǎn)業(yè)集群——美國(guó)波士頓便是其中最杰出的代表之一。
早在 1846 年,在波士頓的馬薩諸塞州總醫(yī)院 ( MGH ) 首次公開演示乙醚作為麻醉劑。到了 1869 年,波士頓就成立了全美第一家??苾和t(yī)院。這些第一確立了波士頓在醫(yī)療上的領(lǐng)先地位,大量的人才向波士頓匯集。1782 年,哈佛醫(yī)學(xué)院成立,這是波士頓第一家、全美第三家醫(yī)科大學(xué)。
隨后的幾百年里,波士頓地區(qū)的哈佛、MIT 等世界頂尖高校為當(dāng)?shù)剌斔土嗽丛床粩嗟闹橇Y源與科研動(dòng)力;而包括麻省總醫(yī)院在內(nèi)的多家頂級(jí)醫(yī)療中心,不僅承擔(dān)診療職能,更成為臨床研究與技術(shù)轉(zhuǎn)化的重要平臺(tái)。
時(shí)間來(lái)到當(dāng)代。2008 年,波士頓所在的馬薩諸塞州推出了高達(dá) 10 億美元的生命科學(xué)激勵(lì)計(jì)劃;十年后的 2018 年,又追加了 6.23 億美元的稅收與債券減免支持。政策持續(xù)加碼之下,波士頓逐漸構(gòu)建起強(qiáng)大的產(chǎn)業(yè)吸引力——截至 2022 年,全球前 20 名的制藥企業(yè)中有 19 家在此設(shè)立總部或研發(fā)中心,更有幾百家醫(yī)藥企業(yè)在此匯聚。
美國(guó)著名醫(yī)學(xué)健康雜志 STAT 撰文盛贊:" 十多年來(lái),波士頓一直是世界生命科學(xué)產(chǎn)業(yè)無(wú)可爭(zhēng)議的中心,沒有其他城市能與之匹敵。波士頓和劍橋的實(shí)驗(yàn)室空間比世界上任何地方都大。數(shù)十億美元的風(fēng)險(xiǎn)投資涌入該地區(qū),推動(dòng)初創(chuàng)企業(yè)的發(fā)展 ……"
美國(guó)聽力藥物研發(fā)商 Decibel Therapeutics 首席執(zhí)行官史蒂文 · 霍爾茨曼 ( Steven Holtzman ) 表示:"…… 接近尖端大學(xué)的基礎(chǔ)研究是必要的,但這還不夠,我們真正需要做的是與醫(yī)療機(jī)構(gòu)建立聯(lián)系,因?yàn)槲覀冮_始了解患者的作用。…… 這里有更強(qiáng)大的生物醫(yī)學(xué)機(jī)構(gòu),這是關(guān)鍵的轉(zhuǎn)折點(diǎn)。"
可以說(shuō),波士頓之所以能成為全球生物醫(yī)藥高地,離不開" 醫(yī)療 - 學(xué)術(shù) - 政策 - 資本 - 產(chǎn)業(yè) "多個(gè)維度的高效協(xié)同與系統(tǒng)支持,缺少一個(gè),都會(huì)讓企業(yè)的發(fā)展步履維艱。
波士頓的成功經(jīng)驗(yàn)也恰恰證明,一個(gè)區(qū)域的發(fā)展離不開系統(tǒng)性的支持。在這一盤大棋中,合成生物技術(shù)作為生物醫(yī)藥領(lǐng)域前景廣闊的新興力量,自然也受到了天府新區(qū)乃至其所在城市——成都的高度關(guān)注。事實(shí)上,成都市早已前瞻性地布局了這條賽道。
醫(yī)藥健康產(chǎn)業(yè)是成都的優(yōu)勢(shì)產(chǎn)業(yè)。近年來(lái),成都市以產(chǎn)業(yè)建圈強(qiáng)鏈為抓手,著力構(gòu)建以創(chuàng)新藥、高端醫(yī)療器械、高端診療 3 條產(chǎn)業(yè)鏈為代表的醫(yī)藥健康產(chǎn)業(yè)生態(tài)圈,通過(guò)加快打造大批醫(yī)藥專業(yè)園區(qū),全力推動(dòng)醫(yī)藥健康產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展。2023 年,成都醫(yī)藥健康產(chǎn)業(yè)總規(guī)模達(dá) 3500 億元,取得藥品上市批件 133 個(gè),居全國(guó)主要城市第一。
其中天府國(guó)際生物城就是成都十分具有代表性的產(chǎn)業(yè)園區(qū),這里在 9 年孵化了 6 家上市公司,是成都和中西部的重要醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)引擎。生物城聚焦生物技術(shù)藥、化學(xué)創(chuàng)新藥、高性能醫(yī)療器械、專業(yè)外包服務(wù)、健康服務(wù) 5 大領(lǐng)域,以及新型疫苗、抗體藥物、血液制品等 18 個(gè)細(xì)分賽道,形成產(chǎn)業(yè)集群效應(yīng):累計(jì)落戶項(xiàng)目超 300 個(gè),總投資超 1400 億元,吸引了賽默飛、GE 醫(yī)療等跨國(guó)藥企,以及國(guó)藥蓉生、苑東生物等本土龍頭,匯集產(chǎn)業(yè)人才 1.8 萬(wàn)余人。
在此基礎(chǔ)上,成都也是國(guó)內(nèi)眾多新一線城市中,最多也最頻繁提及 " 合成生物 " 產(chǎn)業(yè)的城市之一。例如 2021 年發(fā)布的《成都市國(guó)民經(jīng)濟(jì)和社會(huì)發(fā)展第十四個(gè)五年規(guī)劃和二〇三五年遠(yuǎn)景目標(biāo)綱要》就提到:
- 超前布局量子互聯(lián)網(wǎng)、太赫茲通信、合成生物、類腦智能等前沿技術(shù),爭(zhēng)取顛覆性技術(shù)實(shí)現(xiàn)突破 ……
- 聚焦搶占前沿領(lǐng)域發(fā)展先機(jī),培育發(fā)展北斗星鏈、合成生物等未來(lái)產(chǎn)業(yè)集群,構(gòu)建一批未來(lái)產(chǎn)業(yè)增長(zhǎng)新引擎 ……
此外成都市政府還單獨(dú)發(fā)布了《成都市 " 十四五 " 生物經(jīng)濟(jì)發(fā)展規(guī)劃》,其中對(duì)合成生物有多處描述:
如合成生物在替代傳統(tǒng)化工方面的無(wú)限前景,甚至已經(jīng)在糧食淀粉工業(yè)合成方面取得突破,越來(lái)越多的合成生物學(xué)公司在資本市場(chǎng)獲得高估值。生物經(jīng)濟(jì)正在成為互聯(lián)網(wǎng)經(jīng)濟(jì)之后的又一個(gè)新經(jīng)濟(jì)增長(zhǎng)點(diǎn),加快布局生物經(jīng)濟(jì),是搶占發(fā)展先機(jī)的重要方向 ……
加快建設(shè)具有技術(shù)突破性、全局帶動(dòng)性和重大引領(lǐng)性的合成生物孵化器,推動(dòng)合成生物領(lǐng)域突破發(fā)展。
這也為以盈嘉合生為代表的成都本地合成生物企業(yè)提供了有力的政策支持。
另外,合成生物技術(shù)與傳統(tǒng)醫(yī)藥健康產(chǎn)業(yè)的協(xié)作空間十分巨大,它已經(jīng)帶來(lái)一系列顛覆性創(chuàng)新——從實(shí)驗(yàn)室高效精準(zhǔn)培育疫苗,到基于基因編輯和細(xì)胞療法的個(gè)性化治療。工程微生物被設(shè)計(jì)用于制造新型抗生素,有力應(yīng)對(duì)耐藥菌的進(jìn)化威脅,為抗感染領(lǐng)域開辟全新路徑。亦或是通過(guò)更好的效率制備醫(yī)藥原材料,助力藥物成本下降,把更好的藥品提供給消費(fèi)者。
而盈嘉合生的輔酶 Q10 粉末就常用于制藥行業(yè)。根據(jù)其官網(wǎng)的介紹,它用于配制旨在改善心臟健康并控制高血壓和心力衰竭等疾病的補(bǔ)充劑。研究表明,補(bǔ)充輔酶 Q10 粉末可能有助于降低血壓,并降低心臟相關(guān)并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)。此外,它還可以緩解他汀類藥物誘發(fā)的肌病相關(guān)癥狀,這種疾病的特征是因服用降膽固醇藥物而導(dǎo)致肌肉無(wú)力和疼痛。
通過(guò)政策引導(dǎo)、產(chǎn)業(yè)鏈整合與技術(shù)創(chuàng)新三管齊下,成都有望在合成生物這一新興賽道上后發(fā)先至,成為全國(guó)乃至全球生物經(jīng)濟(jì)的重要參與者?;蛟S,我們將來(lái)能看到一座類似于波士頓肯德爾廣場(chǎng)的 " 生物醫(yī)藥之城 " 在天府新區(qū)拔地而起。
來(lái)源:東四十條資本
